Secondo le conclusioni del rapporto dell'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro, in Francia, il 40% dei tumori osservati nel 2018 era legato allo stile di vita e all'ambiente (1). In Francia, il 16% dei nuovi casi di cancro negli uomini e il 20% nelle donne sono attribuibili a fattori nutrizionali (tabacco 20%, alcol 8%, dieta squilibrata e/o obesità 5.4%).Il cancro del colon-retto (Crc) è la terza causa più comune di cancro. I suoi tassi di incidenza variano ampiamente in tutto il mondo e i tassi più alti si osservano nei paesi ad alto reddito. Il rischio aumenta per le persone che migrano da un'area a bassa incidenza a un'area ad alta incidenza, suggerendo l'intervento di fattori ambientali nello sviluppo del Crc.
Una recente revisione della letteratura esamina i diversi approcci dietetici alla prevenzione del Crc, dettagliando i livelli di evidenza che caratterizzano le diete pro-infiammatorie che sono dannose per gli approcci dietetici mediterranei benefici (2).
La mancanza di consenso riguardo alle relazioni tra fattori dietetici diversi dall'alcol e dalla carne lavorata e il rischio di Crc può essere dovuta, almeno in parte, al numero relativamente piccolo di studi che pubblicano risultati completi su tutti i tipi di alimenti, all'errore di misurazione della dieta e/o alle piccole dimensioni del campione.
Uno studio sistematico di 97 fattori dietetici nell'arco di quasi 17 anni
Per affrontare alcune di queste limitazioni, esperti epidemiologi hanno esaminato le associazioni tra 97 fattori dietetici e il conseguente rischio di Crc in 542.778 partecipanti allo studio prospettico Million Women Study (3).
Tra il 1996 e il 2001, 1.3 milioni di donne, con un'età media di 56 anni (6), sono state invitate al programma di screening del cancro al seno del Nhs in Inghilterra e Scozia. Hanno partecipato allo studio completando il questionario di reclutamento, che raccoglieva informazioni sui loro dati demografici, stile di vita e fattori sociali.
I partecipanti sono stati nuovamente intervistati a intervalli di circa 3-5 anni dopo il reclutamento sulla loro dieta durante una settimana tipica, utilizzando 130 domande quantitative o semiquantitative sulla frequenza di consumo di specifici alimenti e gruppi di alimenti.
Al fine di indagare la causalità delle associazioni, è stata eseguita anche un'analisi di randomizzazione mendeliana utilizzando i dati del ColoRectal Transdisciplinary Study, del Colon Cancer Family Registry e del consorzio Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer (GECCO).
Più di 12.000 casi di cancro del colon-retto
Tra i 542.778 partecipanti, e durante un follow-up medio di 16.6 (DS 4.8) anni, sono stati diagnosticati 12.251 casi di Crc.
Le donne con diagnosi di Crc erano generalmente più anziane, con una storia familiare di cancro intestinale e comportamenti più dannosi per la loro salute.
L'analisi del rapporto di rischio (RR) per il Crc in relazione all'assunzione dei 97 fattori dietetici ha mostrato che 17 erano associati al rischio di Crc (valore p corretto per FDR < 0.009). Di questi 17 fattori dietetici, le assunzioni più elevate di alcol (RR per 20 g/giorno = 1.15) e le assunzioni più basse di calcio (per 300 mg/giorno RR = 0.83) hanno avuto le associazioni più forti, seguite da sei fattori lattiero-caseari associati al calcio.
L'assunzione di latte, yogurt, riboflavina, magnesio, fosforo e potassio era inversamente associata al rischio di Crc, così come l'assunzione di cereali per la colazione, frutta, cereali integrali, carboidrati, fibre, zuccheri totali, folati e vitamina C. Il consumo di carne rossa e lavorata è stato positivamente associato al rischio di cancro del colon-retto (RR per 30 g/die = 1.08, p<0.01).
È stata osservata un'associazione inversa tra il consumo di latte geneticamente previsto dal gene della lattasi e il rischio di Crc, che era maggiore dell'associazione inversa tra il consumo di latte riportato e il Crc.
L'alcol è ancora e sempre coinvolto
Questo studio conferma l'associazione positiva consolidata tra consumo di alcol e rischio di Crc, in linea con la meta-analisi dose-risposta del World Cancer Research Fund (WCRF) del 2018 (4) che ha mostrato un rischio maggiore del 7% di Crc per 10 grammi di alcol al giorno, che sale al 15% per 20 grammi al giorno. Gli alcolici, la birra e il vino hanno effetti simili in termini di rischio.
Si dice che il tabacco abbia un effetto sinergico con l'alcol. Precedenti studi di randomizzazione mendeliana, condotti su adulti di origine asiatica ed europea, supportano anche un'associazione causale tra consumo di alcol e rischio di Crc. Ciò è dovuto all'infiammazione cronica della mucosa intestinale, allo stress ossidativo e alla produzione di acetaldeide, che ha dimostrato di essere mutageno ad alte concentrazioni e interrompe la funzione di riparazione del DNA nei tessuti umani.
Si ritiene che la carenza di vitamine, minerali e soprattutto di folati, comune nei pazienti che consumano alcol, sia un fattore che aggrava questo fenomeno molecolare.
Inoltre, la segnalazione delle dosi di alcol ingerite è classicamente sottostimata dalle indagini dietetiche ed è possibile che questo fattore sia più importante, soprattutto tra le persone con una dieta cosiddetta sana.
Il ruolo protettivo dei latticini e del calcio
Gli alimenti e i nutrienti correlati ai latticini esaminati in questo studio erano tutti inversamente associati al rischio di Crc, ad eccezione del formaggio e del gelato.
Questi risultati, in particolare per il calcio (rischio inferiore del 17% per 300 mg/die) e del latte vaccino (rischio inferiore del 14% per 200 g/die), sono maggiori di quelli riportati nella meta-analisi Wcrf (9% e 6%, rispettivamente). Un'analisi dell'intera dieta nello studio Epic (5000 casi su 387.000 partecipanti) aveva rivelato un rischio inferiore del 7% e del 5% di Crc per aumenti identici.
Uno studio del Nurses' Health Study II (349 casi su 94.000 partecipanti) ha mostrato un rischio inferiore del 15% per il calcio (300 mg/die) e uno studio della UK Biobank (2600 casi su 476.000 partecipanti) ha riportato un rischio inferiore del 14% per 200 ml di latte vaccino/giorno (p = 0.07).
I risultati della randomizzazione mendeliana per il consumo di latte vaccino geneticamente previsto (in base al genotipo di persistenza della lattasi a favore di un maggiore consumo di latte) sono stati molto più grandi di quelli riportati nelle analisi osservazionali (rischio inferiore del 40% rispetto al 14% per 200 g/giorno).
I risultati di precedenti studi sperimentali suggeriscono che gli effetti del calcio sono correlati alla sua presenza nel lume intestinale. Il probabile ruolo protettivo del calcio potrebbe essere correlato alla sua capacità di legarsi agli acidi biliari e agli acidi grassi liberi nel lume del colon, riducendo i loro effetti potenzialmente cancerogeni e possibilmente migliorando anche il microbiota intestinale.
Infine, anche i fattori lattiero-caseari associati al calcio (assunzione di latte, yogurt, riboflavina, magnesio, fosforo e potassio) hanno mostrato associazioni inverse con il rischio di Crc.
Altri fattori dietetici sono meno coinvolti
Un elevato consumo di carne rossa e salumi è classicamente associato a un aumento del rischio di Crc. In questo studio, sono state osservate associazioni più deboli, con ogni 30 g in più al giorno associato a un aumento del rischio dell'8% di Crc.
I fattori dietetici e lo stile di vita hanno avuto solo un'influenza minima su questa associazione ben nota. La cottura della carne ad alte temperature produce composti cancerogeni come ammine eterocicliche e idrocarburi policiclici aromatici, il cui ruolo potrebbe essere stato sovrastimato da studi precedenti.
Si ritiene che le diete ricche di grassi saturi, grassi trans e alimenti altamente trasformati aumentino l'infiammazione e lo stress ossidativo del colon che causa il Crc.
Gli effetti protettivi più deboli sono stati osservati per cereali integrali, frutta, fibre, zuccheri totali compresi i carboidrati, acido folico e vitamina C.
Tuttavia, il team osserva che queste associazioni inverse possono riflettere fattori confondenti residui derivanti da altri fattori (obesità e insulino-resistenza, disbiosi intestinale) legati allo stile di vita o alla dieta.
Si dovrebbe integrare una dieta sana con il calcio?
Lo studio francese Nutrinet (5) aveva già dimostrato, nel 2018, che l'aderenza a tutte le raccomandazioni nutrizionali stabilite dal World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (Wcrf/Aicr) è associata a una riduzione del 12% del rischio complessivo di cancro.
Una recente meta-analisi (6) conferma che il rispetto di queste raccomandazioni è associato a un minor rischio di cancro al seno, al colon-retto e ai polmoni.
Questo nuovo e ampio studio di coorte femminile fornisce nuove prove convincenti: un maggiore consumo di alcol e, in misura minore, di carne lavorata, aumenta il rischio di Crc, mentre un maggiore consumo di prodotti lattiero-caseari probabilmente riduce questo rischio, meglio dei cereali integrali e delle fibre alimentari.
Tuttavia, gli autori non hanno potuto studiare l'associazione con gli integratori di calcio. Una recente meta-analisi di sei studi di coorte ha rilevato che un aumento dell'assunzione giornaliera di 300 mg di calcio da integratori era associato a una riduzione del rischio del 9% di insorgenza di Crc.
Tuttavia, uno studio randomizzato controllato su 36.282 donne in postmenopausa che hanno integrato con 1.000 mg di calcio elementare (come carbonato di calcio) con 40 mcg di vitamina D3 al giorno per 7 anni non ha riscontrato alcun impatto significativo sul rischio di Crc (7).
Saranno necessari ulteriori studi prospettici, randomizzati e a lungo termine per determinare se l'integrazione di calcio può prevenire il rischio di Crc.
In conclusione, la dieta gioca un ruolo cruciale nel rischio, nella prevenzione e nella gestione del Crc. Questo ampio studio osservazionale su una popolazione femminile ha confermato specifiche abitudini alimentari, alimenti e nutrienti associati a un aumento o una diminuzione del rischio di sviluppare Crc.
Gli autori concludono che i prodotti lattiero-caseari contribuiscono alla massima protezione contro il cancro del colon-retto e che questo effetto è in gran parte dovuto al calcio. Tuttavia, saranno necessari studi clinici a lungo termine per confermare, in entrambi i sessi, un nesso causale tra l'integrazione di calcio e la prevenzione del Crc.
Bibliografia
1 - IARC. Les cancers attribuables au mode de vie et à l’environnement en France métropolitaine. Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2018. https://gco.iarc.fr/resources/paf-france_fr.php
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4 - Clinton SK, et al. The World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research Third Expert Report on Diet, Nutrition, Physical Activity, and Cancer: Impact and Future Directions. J Nutr 2020; 150(4): 663-671. doi: 10.1093/jn/nxz268.
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6 - Wang P, et al. Dietary patterns and risk of colorectal cancer: a comparative analysis. Int J Epidemiol 2023; 52(1): 96-106. doi: 10.1093/ije/dyac230.
7 - Thomson CA, et al. Long-Term Effect of Randomization to Calcium and Vitamin D Supplementation on Health in Older Women : Postintervention Follow-up of a Randomized Clinical Trial. Ann Intern Med 2024; 177(4): 428-438. doi: 10.7326/M23-2598. Epub 2024 Mar 12.
1 - IARC (2018). Tumori attribuibili allo stile di vita e all'ambiente nella Francia metropolitana. Lione: Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro. Disponibile il: https://gco.iarc.fr/resources/paf-france_fr.php
2 - Chu AHY, Lin K, Croker H, et al. Modelli dietetici e rischio di cancro del colon-retto: Revisione sistematica della letteratura del Global Cancer Update Programme (CUP Global). Sono J Clin Nutr. 24 febbraio 2025:S0002-9165(25)00089-9. DOI: 10.1016/J.AJCNUT.2025.02.021.
3 - K paper, Bradbury KE, Balkwill A, et al. Analisi dell'intera dieta per il rischio di cancro del colon-retto: studio prospettico di 12.251 casi incidenti tra 542.778 donne nel Regno Unito. Nat Commun. 8 gennaio 2025; 16(1):375. DOI: 10.1038/S41467-024-55219-5.
4 - Clinton SK, Giovannucci EL, Hursting SD. Terzo rapporto di esperti su dieta, nutrizione, attività fisica e cancro: impatto e direzioni future. J Nutr. 1 aprile 2020; 150(4):663-671. DOI: 10.1093/JN/NXZ268.
5 - Lavalette C, Adjibade M, Srour B et al. Punteggi nutrizionali specifici e generali per il cancro e rischio di cancro: risultati della coorte prospettica NutriNet-Santé. Cancro 2018 1 agosto; 78(15):4427-4435. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0155.