Un'analisi aggregata degli studi di fase 3 Boreas e Notus ha dimostrato che dupilumab è in grado di ridurre le riacutizzazioni e migliorare la funzionalità polmonare rispetto al placebo negli adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (Bpco) non controllata e con evidenza di infiammazione di tipo 2 (ovvero, un aumento degli eosinofili ematici. I risultati sono stati presentati al Congresso Internazionale della Società Europea di Pneumologia (Ers) 2024, da Sanofi in collaborazione con Regeneron.L'Agenzia europea del farmaco è stata la prima autorità regolatoria al mondo ad approvare dupilumab come trattamento di mantenimento aggiuntivo per gli adulti con Bpco non controllata caratterizzata da un aumento degli eosinofili ematici. In particolare, l'approvazione riguarda i pazienti già in trattamento con una combinazione di un corticosteroide per via inalatori (inhaled corticosteroid Ics), un beta2 agonista a lunga durata d'azione (long-acting beta2-agonist, Laba) e un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (long-acting muscarinic antagonist, Lama), o con una associazione di Laba e Lama se l'Ics non è appropriato. Dupilumab è stato anche approvato da Anvisa (l'agenzia regolatoria sanitaria brasiliana) per un sottogruppo di pazienti adulti con Bpco non controllata associata a infiammazione di tipo 2. Le richieste di autorizzazione sono attualmente in fase di valutazione anche da parte di altre autorità regolatorie in altri Paesi del mondo, tra cui gli Stati Uniti, Cina e Giappone.
Così commenta il professor Surya Bhatt, dell’Università Di Alabama di Birmingham, uno dei principali investigatori investigator of the study: “Per troppo tempo, ho osservato pazienti con Bpco non controllata lottare con un ciclo incessante di riacutizzazioni che riducono la funzionalità polmonare, senza nuovi approcci terapeutici per aiutare ad alleviare questa spirale discendente. L'analisi aggregata degli studi registrativi di fase 3 Boreas e Notus ci fornisce un esame più completo dei dati di efficacia e sicurezza senza precedenti, che rafforzano le nostre conoscenze rispetto al beneficio di dupilumab nei pazienti in terapia inalatoria massimale e con opzioni aggiuntive limitate.”
Come presentato, questa analisi aggregata rafforza i precedenti risultati positivi degli studi di fase 3 Boreas e Notus. Tutti i pazienti erano in trattamento con una terapia inalatoria standard massimale (quasi tutti in tripla terapia). I pazienti trattati con dupilumab (n=938) hanno ottenuto i seguenti risultati rispetto al placebo (n=936):
• Una riduzione del 31% del tasso annuale di riacutizzazioni moderate o gravi della Bpco nelle 52 settimane di trattamento (p nominale <0.0001).
• Un miglioramento della funzione polmonare (Fev1 pre-broncodilatatore) rispetto al basale di 147 mL rispetto a 64 mL a 12 settimane (p nominale <0.0001). Questi miglioramenti sono stati osservati già a partire dalla seconda settimana e mantenuti a 52 settimane (p nominale <0.0001).
I risultati in termini di sicurezza in questa analisi aggregata sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza noto di dupilumab nelle indicazioni in cui è già approvato. I tassi complessivi di eventi avversi (Ae) sono stati del 72% per dupilumab e del 71% per il placebo. Gli Ae più comunemente osservati con dupilumab rispetto al placebo includevano rinofaringite (7.8% dupilumab, 7.4% placebo) e mal di testa (7.8% dupilumab, 6,6% placebo). Gli Ae che hanno portato alla morte sono stati del 2% per dupilumab e dell'1,6% per il placebo.
L'uso potenziale di dupilumab e la sua sicurezza ed efficacia nella Bpco non sono stati ancora completamente valutati da alcuna autorità regolatoria al di fuori dell'Ue e del Brasile.