L'idea della salutogenesi attraverso la resilienza immunitaria, che si riferisce ai meccanismi attraverso i quali il corpo contrasta i driver della malattia, potrebbe svolgere un ruolo nella prevenzione delle malattie e potrebbe influenzare la durata della vita. Questo concetto è stato esplorato in un recente studio condotto da Sunil K. Ahuja, dell'Università del Texas Health Science Center di San Antonio e direttore del Veterans Affairs Center for Personalized Medicine di San Antonio.Fin dagli albori della civiltà, gli esseri umani hanno incontrato sfide infiammatorie, come le infezioni. Un'infiammazione adeguatamente regolata è essenziale per la protezione contro le minacce e per sostenere la sopravvivenza. Tuttavia, l'infiammazione è anche legata a molte malattie e alla mortalità. Ciò potrebbe aver contribuito all'emergere di forze salutogene che promuovono la salute, tra cui la resilienza immunitaria, che potrebbero aiutare a mitigare gli effetti dannosi dell'infiammazione.
Lo studio pluriennale e multidisciplinare di Ahuja e del suo team, pubblicato su Aging Cell, indaga questo meccanismo biologico e le sue potenziali implicazioni per la durata della salute e la longevità.
Lo studio, "The 15-Year Survival Advantage: Immune Resilience as a Salutogenic Force in Healthy Aging", rivela che la resilienza immunitaria non è fissa, ma misurabile e adattabile. Il team ha identificato l'espressione del fattore 7 delle cellule T (Tcf7) come componente chiave della resilienza immunitaria. Livelli più elevati di Tcf7 e marcatori correlati erano correlati a migliori risultati di salute, migliore resistenza alla malattia e risposte vaccinali durature.
La "triade patogena": un gioco di equilibri
"Il nostro lavoro mostra che la resilienza immunitaria è associata a Tcf7, un regolatore centrale che mantiene la salute delle cellule T", ha detto Muthu Manoharan, co-primo autore e ricercatore senior presso UT Health San Antonio.
Lo studio propone che la resilienza immunitaria legata al Tcf7 possa controbilanciare quella che gli autori definiscono una "triade patogena": inflammaging (infiammazione cronica con l'invecchiamento), invecchiamento immunitario e senescenza cellulare. La resilienza immunitaria può diminuire nel tempo a causa di minacce ambientali (ad esempio, infezioni, traumi) o fattori di stress interni (ad esempio, ischemia miocardica). Analogamente a una diga che protegge una città dalle inondazioni, la resilienza immunitaria può fungere da barriera biologica, riducendo il rischio che la triade travolga il corpo.
"Quando la salutogenesi diminuisce ed emerge la patogenesi, questo può creare uno stato di infiammazione e invecchiamento immunitario che promuove la malattia", ha spiegato Ahuja. "Gli individui con resilienza immunitaria legata al Tcf7 sembrano meglio attrezzati per resistere ai fattori di stress infiammatorio e mantenere un basso profilo immunitario infiammatorio, promuovendo la sopravvivenza e una migliore salute".
Tre traiettorie di resilienza immunitaria
Analizzando i dati di oltre 17.500 individui, il team ha identificato tre percorsi di resilienza immunitaria durante lo stress infiammatorio:
• preservatori della resilienza immunitaria: mantengono un'elevata resilienza, contrastando potenzialmente la triade;
• ricostituenti della resilienza immunitaria: la resilienza temporanea diminuisce con il ripristino durante il recupero;
• degradatori della resilienza immunitaria: mostrano una perdita di resilienza persistente e un aumento prolungato del carico della triade patogena.
"Nel corso della vita, gli insulti infiammatori come le infezioni possono ridurre gradualmente la resilienza immunitaria. Alcuni individui possono preservare la resilienza più a lungo di altri", ha detto Grace Lee, co-primo autore e professore associato presso l'Università del Texas ad Austin.
Invecchiamento e resilienza immunitaria "periodo di garanzia"
Lo studio evidenzia tre processi permanenti che influenzano la salute: salutogenesi, patogenesi e senescenza (invecchiamento). Il declino della resilienza immunitaria, potenzialmente esacerbato dalla triade, può aumentare la suscettibilità alle malattie legate all'età.
"La vulnerabilità alla malattia differisce dalla vulnerabilità alla perdita della salute, che consente l'emergere di processi patologici. L'invecchiamento e le malattie legate all'età sono distinti", ha osservato Nathan Harper, bioinformatico senior presso il Veterans Health Center of Personalized Medicine.
Tuttavia, anche una robusta resilienza immunitaria ha dei limiti. Intorno ai 70 anni, gli effetti protettivi cominciano a diminuire, una soglia che Manoharan definisce "salutogenesi fallita".
Finestra di opportunità per un potenziale intervento
Lo studio ha rilevato che i partecipanti di una vasta popolazione statunitense con una forte resilienza immunitaria all'età di 40 anni avevano un vantaggio di sopravvivenza di 15,5 anni rispetto a quelli con bassa resilienza. All'età di 70 anni, le traiettorie di longevità convergevano, eliminando questo vantaggio. I risultati implicano che la resilienza immunitaria potrebbe essere modificabile dalla nascita a circa 70 anni. I cambiamenti nello stile di vita, i farmaci o le future immunoterapie potrebbero ritardare le malattie legate all'età e prolungare la durata della salute.
Verso una gestione proattiva della salute
"Immaginiamo un futuro in cui la resilienza immunitaria viene valutata di routine, proprio come il test del colesterolo", ha detto Justin Meunier, bioinformatico presso il Center for Personalized Medicine. "La resilienza immunitaria ottimale è associata a un profilo unico di biomarcatori del sangue che riflette livelli più elevati di crescita e fattori immunitari, insieme a livelli più bassi di infiammazione".
Lee ha aggiunto che i piani personalizzati basati sullo stato di resilienza immunitaria potrebbero aiutare a prevenire la malattia in modo proattivo.
Una nuova prospettiva sull'invecchiamento
La resilienza immunitaria legata al Tcf7 rappresenta un nuovo tratto modificabile nella ricerca sull'invecchiamento. A differenza dei biomarcatori tradizionali legati alla malattia e all'infiammazione, questo programma immunitario può consentire interventi salutogenici personalizzati. Il lavoro di squadra di Ahuja sposta l'attenzione dall'inevitabile declino alla resilienza ottimizzabile. Le strategie future per ricalibrare la resilienza immunitaria potrebbero trasferire l'assistenza sanitaria dal trattamento della malattia al mantenimento della salute.
Bibliografia
Muthu Saravanan Manoharan, et al. The 15-Year Survival Advantage: Immune Resilience as a Salutogenic Force in Healthy Aging. Aging Cell 2025. DOI: 10.1111/acel.70063