Gli scienziati di Sydney hanno rivelato perché ricevere un vaccino di richiamo nello stesso braccio della prima dose può generare una risposta immunitaria più efficace più rapidamente. Lo studio, condotto dal Garvan Institute of Medical Research e dal Kirby Institute dell'Unsw di Sydney e pubblicato su Cell, offre nuove informazioni che potrebbero aiutare a migliorare le future strategie di vaccinazione.I ricercatori hanno scoperto che quando viene somministrato un vaccino, le cellule immunitarie, i macrofagi, vengono "innescate" all'interno dei linfonodi. Questi macrofagi dirigono quindi il posizionamento delle cellule B di memoria per rispondere in modo più efficace al booster quando viene somministrato nello stesso braccio.
"Questa è una scoperta fondamentale nel modo in cui il sistema immunitario si organizza per rispondere meglio alle minacce esterne: la natura ha inventato questo brillante sistema e solo ora stiamo iniziando a capirlo", afferma il professor Tri Phan, direttore del Precision Immunology Program di Garvan e co-autore senior.
Il professor Anthony Kelleher, direttore del Kirby Institute e co-autore senior, afferma: "Un aspetto unico ed elegante di questo studio è la capacità del team di comprendere la rapida generazione di risposte efficaci ai vaccini. Lo abbiamo fatto sezionando la complessa biologia nei modelli sperimentali e poi abbiamo mostrato risultati simili negli esseri umani. Tutto questo è stato fatto nel sito di generazione della risposta al vaccino, il linfonodo".
I ricercatori hanno precedentemente scoperto che le cellule B della memoria, che sono cruciali per generare risposte anticorpali quando le infezioni ritornano, indugiano nel linfonodo più vicino al sito di iniezione.
Utilizzando l'imaging intravitale all'avanguardia a Garvan, il team ha scoperto che le cellule B della memoria migrano verso lo strato esterno del linfonodo locale, dove interagiscono strettamente con i macrofagi che vi risiedono. Quando un richiamo è stato somministrato nella stessa posizione, questi macrofagi "innescati", già in allerta, hanno catturato in modo efficiente l'antigene e attivato le cellule B di memoria per produrre anticorpi di alta qualità.
"I macrofagi sono noti per contrastare gli agenti patogeni ma la nostra ricerca suggerisce che anche quelli nei linfonodi più vicini al sito di iniezione svolgono un ruolo centrale nell'orchestrare un'efficace risposta al vaccino la prossima volta. Quindi la posizione è importante", afferma il dottor Rama Dhenni, co-primo autore dello studio, che ha intrapreso la ricerca come parte del suo programma di dottorato di ricerca in Scientia a Garvan.
Uno studio clinico convalida i risultati
Per determinare la rilevanza dei risultati sugli animali per i vaccini umani, il team del Kirby Institute ha condotto uno studio clinico con 30 volontari che hanno ricevuto il vaccino mRna Covid di Pfizer-BioNTech. Venti partecipanti hanno ricevuto la dose di richiamo nello stesso braccio della prima dose, mentre 10 hanno ricevuto la seconda dose nel braccio opposto.
"Coloro che hanno ricevuto entrambe le dosi nello stesso braccio hanno prodotto anticorpi neutralizzanti contro Sars-CoV-2 molto più velocemente, entro la prima settimana dopo la seconda dose", afferma Alexandra Carey-Hoppé, co-prima autrice e dottoranda del Kirby Institute.
"Questi anticorpi nel gruppo dello stesso braccio di somministrazione erano anche più efficaci contro varianti come delta e omicron. Entro quattro settimane, entrambi i gruppi avevano livelli di anticorpi simili, ma quella protezione precoce potrebbe essere cruciale durante un'epidemia", afferma il dottor Ling Munier, co-autore senior e leader del gruppo di immunogenomica dei vaccini presso il Kirby Institute.
La nostra ricerca mostra che, nel tempo, la differenza di protezione si allinea indifferentemente da quale braccio ha ricevuto la seconda dose di vaccino. Ma durante una pandemia, quelle prime settimane di protezione potrebbero fare un'enorme differenza a livello di popolazione. La strategia dello stesso braccio potrebbe aiutare a raggiungere l'immunità di gregge più velocemente, particolarmente importante per i virus che mutano rapidamente dove la velocità di risposta è importante".
Al di là del potenziale per perfezionare le linee guida sulla vaccinazione, i risultati offrono una strada promettente per migliorare l'efficacia dei vaccini. "Se riusciamo a capire come replicare o migliorare le interazioni tra le cellule B di memoria e questi macrofagi, potremmo essere in grado di progettare vaccini di nuova generazione che richiedono meno richiami", afferma il professor Phan.
Bibliografia
Dhenni R, et al. Macrophages direct location-dependent recall of Bcell memory to vaccination. Cell 2025; 188: 1–20. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.005