L'uso del Glp-1 ha ridotto significativamente il rischio di eventi correlati alla fibrillazione atriale per i pazienti con diabete, fibrillazione atriale e obesità, con particolare beneficio osservato per quelli con obesità grave. I risultati dello studio multicentrico Transform-Af sono stati presentati a Heart Rhythm 2025."L'intera premessa di questo studio è che il rischio residuo di Fa, anche dopo l'ablazione, non è banale, ed è piuttosto significativo. Quasi un terzo di loro ha avuto una recidiva entro un anno. Una ragione plausibile per questo alto rischio residuo sono i fattori di rischio cardiometabolici gestiti in modo non ottimale, e l'obesità è un fattore predominante nella popolazione occidentale", ha dichiarato Varun Sundaram, capo sezione di insufficienza cardiaca avanzata presso il Louis Stokes Cleveland VA Medical Center, University Hospitals Harrington Heart & Vascular Institute e professore associato di medicina presso la Case Western Reserve University, durante una discussione dopo la presentazione. "Questa era la premessa dello studio, di tipo farmacoepidemiologico in tutto il sistema sanitario del Veterans Affairs, in cui abbiamo indagato la relazione tra l'uso dell'analogo del recettore Glp-1 e l'onere della fibrillazione atriale nei pazienti con Fa e obesità preesistenti".
Transform-Af ha incluso 2.510 pazienti con diabete, Fa e obesità in 170 ospedali VA. A tutti i pazienti è stato assegnato un agonista del recettore del Glp-1, un inibitore della dipeptidil-peptidasi IV (Dpp-Iv) o una sulfonilurea.
L'endpoint primario composito erano gli eventi maggiori correlati alla Fa, inclusi ricoveri per Fa, cardioversioni e procedure di ablazione nei gruppi Glp-1 rispetto al gruppo inibitore Dpp-Iv o al gruppo di confronto della sulfonilurea.
I pazienti assegnati a un agonista del recettore del Glp-1 erano più spesso più anziani con un carico più elevato di comorbidità rispetto a quelli trattati con inibizione della Dpp-Iv o sulfonilurea.
Durante un follow-up mediano di 3 anni, l'uso di Glp-1 è stato associato a un rischio inferiore di circa il 13% di eventi secondari maggiori correlati alla Fa rispetto all'inibizione della Dpp-Iv o all'uso di sulfonilurea per i pazienti con diabete, Fa e obesità (Hr = 0,87; p=0,03).
Quando i ricercatori hanno aggiunto la mortalità come rischio concorrente, hanno osservato una riduzione di circa il 15% del rischio di eventi secondari correlati alla Fa con l'uso di Glp-1 rispetto all'inibizione di Dpp-Iv o all'uso di sulfonilurea (Hr = 0,85).
I ricercatori hanno riferito di aver osservato il massimo beneficio tra i pazienti con Bmi superiore a 40 kg/m2.
La perdita di peso dovuta all'uso di Glp-1 nello studio Transform è stata modesta, con una riduzione maggiore di circa il 4% rispetto al gruppo di confronto.
"In assenza di randomizzazione, dovremmo considerare i risultati come generatori di ipotesi. La fattibilità di uno studio randomizzato nel modo in cui tutti noi vorremmo sarebbe piuttosto impegnativa, poiché dovremo randomizzare i pazienti obesi con Fa a un gruppo di controllo senza agonisti del recettore Glp-1", ha detto Sundaram durante la discussione. "Dovremmo prendere in considerazione la gestione dell'obesità insieme alla fibrillazione atriale attraverso ablazioni e farmaci… e usare l'obesità come indicazione per prendere in considerazione l'uso di un agonista del recettore Glp-1 insieme alla terapia convenzionale per la Fa".
Selvaganesan P, et al. Late-breaking clinical trials and science: Clinical trial updates and registries. Presentazione a: Heart Rhythm 2025; 24-27 aprile 2025; San Diego.