Sensibilità, specificità e valori predittivi con il test multicomponente si sono avvicinati o hanno superato quelli ottenuti con i test convenzionali del PSA, ha riferito Scott Eggener, dell'Università di Chicago, presentando i dati al Genitourinary Cancers Symposium di San Francisco."Stockholm3 ha il potenziale per ridurre i danni inutili derivanti dallo screening del cancro alla prostata - ha affermato Eggener. - Presenta caratteristiche interessanti in questo gruppo diversificato e ha dimostrato il successo del reclutamento di un ampio gruppo di uomini provenienti da minoranze tradizionalmente sottorappresentate. Stockholm3 dovrebbe essere disponibile nella prima parte del 2024."
Stoccolma3: le basi
Lo Stockholm3 incorpora proteine (PSA totale e libero, più tre proteine correlate al cancro – GDF15, KLK2 e PSP94), rischio poligenico utilizzando 101 polimorfismi a singolo nucleotide e dati clinici dei pazienti. Il test utilizza i dati multiparametrici per prevedere la probabilità di cancro alla prostata GG ≥2. Un punteggio di rischio ≥11 è considerato indicativo di cancro alla prostata.
Uno studio iniziale condotto in Svezia ha dimostrato che l'uso del test riduce le biopsie e la diagnosi di tumori della prostata clinicamente insignificanti. In uno studio successivo, l'uso del test ha ridotto le procedure di risonanza magnetica e le richieste per la biopsia della prostata. La rappresentanza razziale ed etnica negli studi sul cancro alla prostata è generalmente scarsa, ha osservato Eggener. Gli investigatori dello studio SEPTA hanno cercato di affrontare questo problema valutando i parametri di prestazione di Stockholm3 in una popolazione nordamericana diversificata, coinvolgendo 17 centri negli Stati Uniti e in Canada.
I partecipanti idonei avevano un'età compresa tra 45 e 75 anni, non avevano alcun cancro alla prostata noto ma un'indicazione clinica per la biopsia prostatica e si autoidentificavano come asiatici, neri/afroamericani, ispanici/latini non bianchi o bianchi. A tutti i partecipanti è stato effettuato un prelievo di sangue prima della biopsia della prostata.
L'endpoint primario era GG ≥2 e gli endpoint secondari chiave erano il cancro alla prostata GG 1 o una malattia benigna. Un obiettivo primario era valutare la sensibilità relativa di Stockholm3 (PSA ≥15) e PSA ≥4 per il rilevamento di GG ≥2. Un secondo obiettivo era confrontare la specificità relativa di Stockholm3 e PSA ≥4 per evitare il cancro GG 1 o la malattia benigna.
Lo studio SEPTA ha incluso 912 uomini reclutati dai 17 centri partecipanti più 1.217 uomini che erano stati sottoposti a biopsia e a cui era stata effettuata la biobanche del sangue. I partecipanti allo studio avevano un'età media di 63 anni e un PSA mediano di 6.1 ng/mL. Un quarto dei pazienti aveva un esame rettale digitale anomalo, il 20% aveva una storia familiare di cancro alla prostata e il 20% aveva avuto una precedente biopsia negativa. Il punteggio mediano di Stockholm3 era 17 e il 16% dei pazienti era stato sottoposto a biopsie mirate alla risonanza magnetica.
Risultati chiave
I ricercatori hanno ottenuto la diversità etnica cercata, poiché il 16% dei pazienti era asiatico, il 24% nero, il 14% ispanico e il 46% bianco. I risultati della biopsia hanno mostrato una malattia benigna nel 57% dei casi, un cancro alla prostata GG 1 nel 14% e un cancro alla prostata GG ?2 nel 29%. L'analisi dei risultati della biopsia per etnia ha mostrato che gli uomini asiatici e ispanici avevano una malattia più benigna (69% e 60%, rispettivamente) e gli uomini neri avevano meno diagnosi benigne (49%). Il rilevamento di GG 1 è stato simile tra i gruppi (11-17%). Gli uomini neri avevano più GG ≥2 (37%) e gli asiatici ne avevano meno (21%).
I risultati della biopsia hanno mostrato che un PSA ≥3 ng/mL ha rilevato il 97% di GG ≥2, seguito da PSA ≥4 (92%) e Stockholm3 (88%). L'uso di Stockholm3 ha evitato quasi tre volte il numero di biopsie non necessarie rispetto a un cut-off PSA ≥4 ng/mL e quasi sei volte di più rispetto a un cut-off ?3.
Rispetto ai valori limite del PSA ≥3 o ≥4 ng/mL, il test Stockholm3 ha raggiunto i seguenti valori:
• specificità: rispettivamente 56% vs 10% vs 19%.
• valore predittivo negativo (NPV): 92% vs 91% vs 85%
• sensibilità: 88% contro 97% contro 92%
• valore predittivo positivo (PPV): 44% vs 31% vs 31%
L'abbassamento del cut-off Stockholm3 a ≥11 ng/mL ha portato a NPV, sensibilità e PPV leggermente migliori, ma a scapito del 18% in più di biopsie per malattie benigne e a basso rischio.
Bibliografia
Vigneswaran HT, et al. SEPTA: Stockholm3 validation study in a multi-ethnic cohort for prostate cancer detection. GuCS 2024; Abstract 262. https://ki.se/media/258554/download