Lo studio Vivacity- Mg3 è il primo studio registrazionale di un bloccante del recettore cristallizzabile del frammento neonatale (FcRn) a dimostrare un'efficacia sostenuta per 6 mesi di dosaggio fisso. Il ricercatore principale Tuan Vu, professore di neurologia presso l'Università della Florida del Sud a Tampa, ha presentato i risultati all'American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM) 2024.Deplezione degli autoanticorpi
Il FcRN svolge un ruolo cruciale nel trasporto dell'immunoglobulina G. Bloccandolo può ridurre gli anticorpi circolanti contro le immunoglobuline G, compresi gli autoanticorpi patogeni gMg.
Lo studio in doppio cieco, controllato con placebo, ha incluso 196 adulti con un'ampia gamma di gMg sieropositive – che rappresentano circa il 95% della popolazione di pazienti con gMg – e 42 pazienti sieronegativi.
L'età media era di 52 anni, il 92% erano femmine e il 63% erano bianchi. La durata media della malattia è stata di circa 8 anni. Tra i pazienti sieropositivi, l'87.6% era positivo all'autoanticorpo del recettore dell'acetilcolina (AChR+), il 10.5% era positivo all'autoanticorpo della chinasi muscolo-specifica (MuSK+) e il 2% era positivo all'anticorpo della proteina 4 correlata al recettore delle lipoproteine a bassa densità.
Sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere nipocalimab IV più standard di cura o placebo più standard di cura per 24 settimane. Un totale di 87 pazienti nel braccio nipocalimab e 82 nel braccio placebo hanno completato lo studio.
L'endpoint primario di efficacia era il punteggio Mg-Adl (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living). I partecipanti trattati con nipocalimab hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo di 4.70 punti rispetto al basale, rispetto al miglioramento di 3.25 punti in quelli trattati con placebo (p=0.002).
Cambiamenti clinicamente significativi?
"Per qualcuno che vive con gMg, un miglioramento di 1 o 2 punti su Mg-Adl può fare la differenza tra un'alimentazione normale e un frequente soffocamento con il cibo, o mancanza di respiro a riposo e l'essere attaccati a un ventilatore", ha osservato il produttore del farmaco in un comunicato.
Anche gli endpoint secondari erano migliori nel gruppo nipocalimab, rispetto ai partecipanti trattati con placebo. In particolare, sul punteggio di gravità quantitativa della malattia della miastenia gravis valutato da 13 item, i pazienti che hanno ricevuto nipocalimab hanno avuto una riduzione media di 4.86 punti rispetto al basale rispetto a una riduzione di 2.05 punti nel braccio placebo (p<0.001).
Allo stesso modo, la risposta Mg-Adl (definita come ? miglioramento di 2 punti rispetto al basale) è stata significativamente maggiore nei bracci nipocalimab rispetto al placebo (68.8% vs 52.6%; p=0.021).
L'analisi dei sottogruppi ha rivelato risultati simili per i diversi tipi di pazienti sieropositivi, ma non vi è stata alcuna differenza statisticamente significativa nei risultati per i pazienti sieronegativi trattati con nipocalimab rispetto al placebo.
"Il farmaco è stato abbastanza ben tollerato e c'era poca differenza, a parte un maggior numero di pazienti con spasmo muscolare nel gruppo nipocalimab (12.2% vs 3.1%)", ha detto Vu.
Inoltre, l'edema periferico si è verificato nell'11.2% del gruppo nipocalimab e in nessuno dei pazienti trattati con placebo. I livelli di colesterolo erano anche più alti nel braccio nipocalimab, ma non ci sono stati effetti collaterali cardiaci, ha aggiunto.
Risultati incoraggianti
Commentando i risultati Neelam Goyal, professore di neurologia e scienze neurologiche presso la Stanford University School of Medicine di Palo Alto, in California, è stato incoraggiante. "È uno studio di fase 3, è positivo, il che è fantastico, quindi sarà un altro farmaco sul mercato, un'altra opzione per i nostri pazienti", ha detto. Tuttavia, ha avvertito, "il loro braccio placebo ha fatto meglio della maggior parte dei placebo, quindi penso che il delta non sia così robusto, ma era comunque statisticamente significativo".
Goyal ha osservato che, se approvato, nipocalimab sarà il terzo inibitore di FcRn nel campo della MG, preceduto da efgartigimod (Vyvgart), che è approvato per la malattia positiva agli anticorpi AChR, e rozanolixizumab-noli (Rystiggo) che è approvato sia per la malattia AChR che per la malattia positiva agli anticorpi Musk.
"Il suo obiettivo d'azione è simile ai due farmaci che sono già sul mercato, ma una cosa unica del nipocalimab è che è a dosaggio continuo rispetto agli altri due farmaci che vengono somministrati ciclicamente", ha detto.
"Il motivo per cui questo è un aspetto positivo è che con il dosaggio ciclico, i pazienti hanno un ritorno dei sintomi. Trattiamo, migliorano e poi peggiorano. Questo è molto sconcertante per i pazienti. Quindi, vogliono essere curati continuamente".
Inoltre, ha detto che ci sono alcuni dati precoci che suggeriscono la sua sicurezza in gravidanza.
Bibliografia
Tuan Vu. Efficacy and safety of nipocalimab in patients with generalized myasthenia gravis: topline results from double-blind, placebo-controlled, randomized phase 3 VIVACITY-MG3 STUDY. American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM), Savannak (Georgia) 15-18 ottobre 2024.