Per ottenere un quadro più chiaro, i ricercatori hanno attinto ai dati anonimizzati del Clinical Practice Research Datalink (Cprd) del Regno Unito per quattro gruppi di pazienti di età pari o superiore a 18 anni che stavano ricevendo un trattamento farmacologico per il diabete di tipo 2.
I primi due gruppi includevano 36.082 pazienti che utilizzavano agonisti del recettore Glp-1 e 234.028 pazienti che utilizzavano inibitori Dpp-4 tra il 2007 e il 2020, mentre gli altri due gruppi includevano 32.336 pazienti che utilizzavano agonisti del recettore Glp-1 e 96.212 pazienti che utilizzavano inibitori Sglt-2 tra il 2013 e il 2020. Tutti i gruppi sono stati monitorati per una mediana compresa tra 1.2 e 1.7 anni.
Il principale risultato di interesse era il suicidio, definito come un insieme di ideazione suicidaria, autolesionismo e suicidio. I ricercatori hanno anche analizzato ciascuno di questi eventi separatamente.
Dopo aver tenuto conto di un’ampia gamma di fattori potenzialmente influenti tra cui l’età del paziente, il sesso, lo stato socioeconomico, la gravità del diabete e una storia di problemi di salute mentale, l’uso di agonisti dei recettori Glp-1 non è stato associato ad un aumento del rischio di suicidio rispetto agli inibitori Dpp-4 (3.9 vs 3.7 per 1.000 persone/anno, rispettivamente) o ad un aumento del rischio di suicidio rispetto agli inibitori Sglt-2 (4.3 v 4.6 per 1.000 persone/anno, rispettivamente).
Risultati simili sono stati riscontrati quando ideazione suicidaria, autolesionismo e suicidio sono stati analizzati separatamente in entrambi i gruppi.
I ricercatori riconoscono che si tratta di risultati osservazionali, quindi non è possibile trarre conclusioni definitive sulla causalità e non possono escludere la possibilità che altri fattori non misurati possano aver influenzato i loro risultati. Tuttavia, sottolineano che il disegno del loro studio riduce molti dei pregiudizi comuni ad altri studi osservazionali e che i risultati sono stati coerenti dopo ulteriori analisi, fornendo maggiore fiducia nelle loro conclusioni.
Pertanto, affermano che i loro dati “indicano che gli agonisti del recettore Glp-1 non sono associati ad un aumento del rischio di ideazione suicidaria, autolesionismo e suicidio rispetto agli inibitori Dpp-4 o agli inibitori Sglt-2 tra i pazienti con diabete di tipo 2. Questi risultati dovrebbero fornire qualche rassicurazione riguardo alla sicurezza psichiatrica di questi farmaci”.
Questo studio attentamente condotto e adeguatamente progettato si aggiunge alla letteratura esistente sulla sicurezza degli agonisti del recettore Glp-1, affermano i ricercatori in un editoriale collegato. "A questo punto, i dati provenienti da studi clinici e studi osservazionali su ampie popolazioni non indicano che gli agonisti dei recettori Glp-1 aumentino il rischio di suicidio", scrivono.
Bibliografia
- Shapiro SB, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of suicidality among patients with type 2 diabetes: active comparator, new user cohort study. BMJ 2025. doi:https://doi.org/10.1136/bmj-2024-080679
- Ueda P, Pasternak B. GLP-1 receptor agonists and suicidality. BMJ 2025. doi:https://doi.org/10.1136/bmj.r351