Ogni anno, 10 milioni di persone contraggono la tubercolosi (Tbc) e circa 1.5 milioni di pazienti muoiono a causa della malattia. Il trattamento della tubercolosi di solito richiede diversi mesi di terapia antibiotica, ma l'aumento di forme di tubercolosi resistenti ai farmaci ha portato a un urgente bisogno di nuovi farmaci.Il nuovo antibiotico BTZ-043, sviluppato congiuntamente dai ricercatori del Centro tedesco per la ricerca sulle infezioni (DZIF), dell'Istituto per le malattie infettive e la medicina tropicale (Tropical Institute) presso l'ospedale universitario LMU di Monaco e l'Istituto Leibniz per la ricerca sui prodotti naturali e la biologia delle infezioni-Hans Knöll Institute (Leibniz-HKI) di Jena, ha mostrato una buona attività battericida negli studi clinici sull'uomo.
In uno studio recentemente pubblicato su Nature Communications, gli scienziati del DZIF guidati dall'Università di Bayreuth e dal Centro di ricerca Borstel, Leibniz Lung Center, in collaborazione con Leibniz-HKI, il Tropical Institute di Monaco e la Johns Hopkins University, hanno fatto importanti progressi nella ricerca su questo farmaco. Sono stati in grado di dimostrare che BTZ-043 penetra efficacemente le lesioni della Tbc e si accumula in alte concentrazioni. Di conseguenza, il farmaco può combattere il M. tuberculosis anche in aree difficili da raggiungere.
Una caratteristica della tubercolosi è la formazione di granulomi. Queste alterazioni del tessuto nodulare sono formate dal corpo nei polmoni per murare e contenere i micobatter. I granulomi sono composti da una capsula fibrosa che circonda uno strato di cellule immunitarie e un nucleo di tessuto morto (nucleo necrotico) dove i batteri possono nascondersi e sopravvivere.
Queste aree necrotiche rappresentano una sfida particolare in quanto sono scarsamente irrorate di sangue, rendendo difficile per gli antibiotici raggiungerle. Utilizzando un modello sperimentale che riflette la patologia tubercolare della necrosi del granuloma nell'uomo, il team di ricerca DZIF ha dimostrato la notevole capacità del nuovo antibiotico BTZ-043 di penetrare, accumulare e ridurre efficacemente la carica batterica in questi granulomi necrotici.
La spettrometria di massa MALDI ad alta risoluzione ha anche rivelato la capacità unica di BTZ-043 di penetrare in profondità nei compartimenti cellulari delle lesioni e di penetrare completamente nei centri necrotici.
"Il nostro studio rappresenta un passo importante nello sviluppo di nuovi antibiotici per la tubercolosi, poiché siamo stati in grado, per la prima volta, di visualizzare la distribuzione di un farmaco per la tubercolosi in fase clinica in fase di sviluppo nel granuloma", afferma lo scienziato DZIF, il Prof. Andreas Römpp dell'Università di Bayreuth, titolare della cattedra di Scienze Bioanalitiche e Analisi degli Alimenti, primo autore e autore corrispondente dello studio.
"La capacità di BTZ-043 di raggiungere e agire in queste lesioni difficili da raggiungere indica un forte effetto battericida che potrebbe rendere più efficiente la terapia della tubercolosi", aggiunge l'ultimo autore corrispondente e scienziato DZIF, la dottoressa Kerstin Walter del Centro di ricerca Borstel, Leibniz Lung Center.
"Questi risultati sono promettenti per i milioni di persone che soffrono di tubercolosi in tutto il mondo e offrono uno scorcio di un futuro in cui le lesioni meno accessibili della tubercolosi possono essere raggiunte con un altro farmaco. Con il progredire della ricerca, il potenziale di BTZ-043 per migliorare i risultati clinici per i pazienti affetti da tubercolosi diventa più chiaro", afferma la dott.ssa Julia Dreisbach, responsabile del programma scientifico per BTZ-043 presso il Tropical Institute di Monaco.
Römpp A, et al. The clinical-stage drug BTZ-043 accumulates in murine tuberculosis lesions and efficiently acts against Mycobacterium tuberculosis. Nature Communications 2025. DOI: 10.1038/s41467-025-56146-9