Eco 2026, nuovi dati su semaglutide e tirzepatide per il mantenimento del peso
Semaglutide e salute femminile
Novo Nordisk ha illustrato l'impatto di semaglutide (2,4 mg e 7,2 mg) attraverso analisi post hoc mirate sulla popolazione femminile, che rappresenta circa una donna su cinque a livello globale tra chi convive con l’obesità.
Nello studio Step Up, della durata di 72 settimane, il trattamento con semaglutide 7,2 mg ha mostrato una riduzione del peso superiore al placebo in tutte le coorti:
• donne in premenopausa: perdita di peso media del 22,6% e riduzione della circonferenza vita del 17,5%.
• donne in perimenopausa: perdita di peso del 19,7% e riduzione della vita del 15,6%.
• donne in postmenopausa: perdita di peso del 19,8% e riduzione della vita del 15,3%.
Oltre il 41% delle donne in premenopausa ha perso almeno il 25% del peso iniziale.
Parallelamente, lo studio Select ha evidenziato benefici cardiovascolari significativi in donne con obesità e malattia cardiaca conclamata: in perimenopausa, il rischio di eventi cardiovascolari maggiori è diminuito del 42% rispetto al placebo, mentre in postmenopausa la riduzione è stata del 13%, sebbene la differenza tra i gruppi non fosse statisticamente significativa. Al di là del calo ponderale, sono stati riportati miglioramenti nella qualità della vita legati alla riduzione di emicrania, sintomi depressivi e disturbi menopausali.
L'innovazione orale
Sul fronte delle terapie orali, Novo Nordisk ha presentato i dati di Oasis 4, uno studio di fase 3 su adulti con Bmi ≥30 (o ≥27 con comorbilità) trattati con semaglutide orale 25 mg per 64 settimane. I risultati hanno mostrato una perdita di peso media del 17%, contro il 2,7% del placebo.
L'analisi ha introdotto il concetto di "early responder": il 28,8% dei pazienti che ha perso almeno il 10% del peso entro la settimana 16 ha raggiunto un calo finale medio del 21,6%. Lo studio ha anche valutato la funzione fisica: quasi l’80% dei pazienti con scarsa funzionalità motoria iniziale ha ottenuto miglioramenti clinicamente significativi in termini di ampiezza dei movimenti e resistenza. Infine, l’analisi Orion ha confrontato semaglutide orale 25 mg con orforglipron, suggerendo per la molecola di Novo Nordisk una maggiore efficacia nel calo ponderale e una superiore tollerabilità.
La durata della perdita di peso
Eli Lilly ha focalizzato i propri contributi sulla durata della perdita di peso, presentando dati che supportano la necessità di un trattamento continuativo.
Lo studio Surmount-Maintain (fase 3b, 112 settimane) ha coinvolto 441 pazienti senza diabete di tipo 2. Dopo una fase iniziale di 60 settimane con tirzepatide alla massima dose tollerata (Mtd, 10 o 15 mg), i partecipanti sono stati randomizzati per altre 52 settimane:
• il gruppo che ha proseguito con tirzepatide mtd ha mantenuto l'intera perdita di peso, raggiungendo un calo totale di 25,2 kg (22,4%) dal basale.
• il gruppo che ha ridotto la dose a 5 mg ha mantenuto la grande maggioranza del risultato, con uno scostamento di soli 5,6 kg e una perdita totale di 19,2 kg (17,0%).
Lo studio Attain-Maintain (fase 3b, 52 settimane) ha invece analizzato il passaggio da incretine iniettabili a orforglipron orale (14,5 o 17,2 mg). I risultati mostrano che:
• i pazienti passati da semaglutide mtd a orforglipron hanno mantenuto l'82,4% della perdita precedente, con uno scostamento medio di soli 0,9 kg dopo un anno.
• i pazienti passati da tirzepatide mtd a orforglipron hanno mantenuto il 78% del risultato, con uno scostamento di 5,0 kg.
Questo studio ha adottato un approccio innovativo "incentrato sul paziente": dal 24° mese, chi recuperava oltre il 50% del peso perso riceveva una terapia di salvataggio.
Sicurezza e tollerabilità
Entrambe le aziende hanno confermato profili di sicurezza coerenti con la classe degli agonisti del recettore Glp-1, con eventi avversi prevalentemente gastrointestinali (nausea, stitichezza, vomito e diarrea). Nello studio Oasis 4, tali effetti sono risultati per la maggior parte lievi o moderati e tendenti alla risoluzione spontanea nel tempo. In Attain-Maintain, la nausea è stata l'evento più comune per orforglipron (18,8% vs 4,1% del placebo), ma i tassi di interruzione del trattamento sono rimasti contenuti, oscillando tra il 4,8% e il 7,2% a seconda della terapia di provenienza.