Uno studio condotto su quasi 10.000 anziani ha dimostrato che le fluttuazioni di anno in anno dei livelli di colesterolo totale e colesterolo Ldl erano legate a rischi più elevati di declino cognitivo e demenza. I partecipanti con la più alta variabilità del colesterolo totale avevano un rischio maggiore del 60% di demenza incidente (HR 1.60) e un rischio maggiore del 23% di declino cognitivo senza demenza (HR 1.23), hanno indicato i dati pubblicati su Neurology.
I soggetti con le più alte fluttuazioni di C-Ldl avevano un rischio maggiore del 48% di demenza incidente (HR 1.48) e un rischio maggiore del 27% di declino cognitivo (HR 1.27).
Una maggiore variabilità del colesterolo totale e del colesterolo Ldl è stata associata a declini più rapidi della cognizione globale, della memoria episodica, della velocità psicomotoria e di un punteggio cognitivo composito (tutti p<0.001), ma non nel linguaggio o nella funzione esecutiva.
Una maggiore variabilità del colesterolo totale o C-Ldl è stata associata a un maggiore rischio di demenza indipendentemente dalla tendenza (verso l'alto o verso il basso) e dai valori di base, hanno osservato i ricercatori. Non è emersa alcuna associazione significativa tra le fluttuazioni dei livelli di colesterolo C-Hdl o trigliceridi e il cambiamento cognitivo.
"Questi risultati suggeriscono che il colesterolo fluttuante, misurato annualmente, può essere un nuovo biomarcatore per identificare le persone a rischio di demenza, fornendo più informazioni rispetto ai livelli di colesterolo effettivi misurati in un singolo momento", hanno dichiarato gli autori.
I risultati suggeriscono una "nuova intrigante dimensione del ruolo del colesterolo e del colesterolo Ldl nello sviluppo della demenza", ha osservato Ronald Krauss, dell'Università della California di San Francisco, e co-autori di un editoriale di accompagnamento.
"Presentano l'opportunità per la ricerca volta a determinare se e come le fluttuazioni di queste misure possono influenzare direttamente il processo della malattia", hanno osservato Krauss e coautori. Stabilire un meccanismo causale supporterebbe l'uso della variabilità del colesterolo per valutare il rischio di demenza e potrebbe portare a interventi mirati, hanno aggiunto.
Studi precedenti hanno collegato le fluttuazioni livelli di colesterolo totale e trigliceridi con maggiori rischi di demenza incidente, compreso il morbo di Alzheimer. Ma la relazione tra i cambiamenti del colesterolo e la cognizione non è chiara: "Il metabolismo dei lipidi negli anziani è influenzato da vari fattori tra cui l'invecchiamento biologico, il declino funzionale, la ridotta riserva fisiologica e l'assunzione di nutrienti", hanno sottolineato Zhou e colleghi.
I ricercatori hanno studiato 9.846 persone che avevano partecipato alla sperimentaziione ASPREE sull'aspirina e il suo studio di estensione negli Stati Uniti e in Australia. I partecipanti erano inizialmente anziani sani privi di demenza e grave deterioramento cognitivo. La loro età media era di 73,9 anni e il 54,9% erano donne. L'analisi ha incluso persone a cui erano stati misurati i livelli lipidici al basale e negli anni 1, 2 e 3. La variabilità da un anno all'altro del colesterolo totale, del C-Ldl, del C-Hdl e dei trigliceridi nei primi 3 anni è stata quantificata utilizzando la variabilità indipendente dalla media.
Le persone che hanno iniziato o interrotto la terapia ipolipemizzante durante il periodo di misurazione sono state escluse dall'analisi. Il quartile più alto della variabilità del colesterolo totale ha avuto una variazione media totale di 42.3 mg/dL in 3 anni. Il quartile più alto di variabilità del C-Ldl corrispondeva a una variazione media totale di 37.3 mg/dL.
I test cognitivi sono stati somministrati al basale e agli anni 1, 3 e 5, in una visita di prova finale e in quattro successive visite annuali nello studio di estensione. In totale, 509 eventi di demenza incidente e 1.760 eventi di deterioramento cognitivo senza demenza sono stati registrati in un follow-up mediano di 5,8 e 5,4 anni, rispettivamente, dopo la valutazione della variabilità lipidica.

Bibliografia

• Zhou Z, et al. Association of Year-to-Year Lipid Variability With Risk of Cognitive Decline and Dementia in Community-Dwelling Older Adults. Neurology 2025. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000210247
• Ferguson EL, et al. Cholesterol Variability and Dementia Risk. Finding Meaning in the Ups and Downs. Neurology 2025. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000213355

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