Alte dosi di psilocibina - il principio attivo dei funghi allucinogeni - sembrano avere, sui sintomi depressivi, un effetto simile al farmaco inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (Ssri) escitalopram: lo suggeriscono una revisione sistematica e una meta-analisi pubblicate su BMJ.

I risultati evidenziano che i pazienti trattati con alte dosi di psilocibina hanno mostrato risposte migliori rispetto a quelli trattati con placebo negli studi sugli antidepressivi, sebbene la dimensione dell’effetto fosse piccola.

I ricercatori sottolineano che i difetti nella progettazione degli studi potrebbero aver sovrastimato l'efficacia delle sostanze psichedeliche, ma affermano che la psilocibina ad alte dosi "sembrava avere il potenziale per trattare i sintomi depressivi".

Il trattamento psichedelico si è mostrato promettente nel ridurre i sintomi depressivi. Tuttavia, solo uno studio randomizzato e controllato ha finora confrontato direttamente un farmaco psichedelico (psilocibina) con un farmaco antidepressivo (escitalopram) per pazienti con disturbo depressivo maggiore.

Il trattamento psichedelico viene solitamente somministrato anche con un supporto psicologico che rende difficile isolare gli effetti diretti delle sostanze psichedeliche.

Per cercare di affrontare questi problemi, i ricercatori hanno analizzato i database scientifici per identificare studi randomizzati e controllati pubblicati fino al 12 ottobre 2023 che hanno valutato gli effetti delle sostanze psichedeliche o dell’escitalopram negli adulti con sintomi depressivi acuti.

Per essere ammissibili, i trattamenti psichedelici (inclusi MDMA, LSD, psilocibina o ayahuasca) dovevano essere somministrati per via orale senza uso aggiuntivo di antidepressivi, mentre gli studi su escitalopram dovevano confrontare almeno due diverse dosi orali (massimo 20 mg/giorno) con placebo. Sono stati inclusi anche studi che confrontavano la terapia psichedelica direttamente con escitalopram.

Complessivamente, 811 persone (età media 42 anni; 54% donne) sono state incluse in 15 studi sugli psichedelici e 1.968 persone (età media 39 anni; 63% donne) sono state incluse in cinque studi sull'escitalopram.

La dimensione dell'effetto è stata espressa come differenza media standardizzata (0.2-0.5 indica un effetto piccolo, 0.5-0.8 un effetto moderato e 0.8 o più un effetto ampio).

I ricercatori hanno scoperto che le risposte al placebo negli studi sugli psichedelici erano inferiori rispetto a quelle negli studi sull’escitalopram. Di conseguenza, mentre la maggior parte delle sostanze psichedeliche ha ottenuto risultati migliori del placebo negli studi sugli psichedelici sulla scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 elementi (HAMD-17), solo la psilocibina ad alte dosi ha ottenuto risultati migliori del placebo negli studi con escitalopram sulla scala HAMD-17, mostrando un piccolo effetto, simile a quella degli attuali farmaci antidepressivi.

Nessuno degli interventi è stato associato a un tasso più elevato di eventi avversi gravi (inclusi morte, ricovero in ospedale o tentativo di suicidio) o interruzione rispetto al placebo.

Gli autori riconoscono diversi limiti dello studio, incluso il fatto che sono stati valutati solo gli effetti acuti degli interventi e che gli effetti a lungo termine delle sostanze psichedeliche e dell'escitalopram rimangono poco chiari. La dimensione del campione degli studi sugli psichedelici era piccola e gli effetti della psilocibina ad alte dosi potrebbero essere stati leggermente sovrastimati rispetto ad altri trattamenti.

Tuttavia, gli autori concludono affermando che “le sostanze psichedeliche serotoninergiche, in particolare la psilocibina ad alte dosi, sembravano avere il potenziale per trattare i sintomi depressivi. L’analisi ha suggerito che la differenza media standardizzata della psilocibina ad alte dosi era simile a quella degli attuali farmaci antidepressivi, mostrando una piccola dimensione dell’effetto.

Bibliografia

Metaxa A-M, Clarke M. Efficacy of psilocybin for treating symptoms of depression: systematic review and meta-analysis. BMJ 2024; doi: 10.1136/bmj-2023-078084.

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