Secondo una ricerca presentata al Congresso Esc 2024, la combinazione in un'unica pillola di quattro farmaci per abbassare la pressione arteriosa è stata significativamente più efficace di una combinazione di tre farmaci (1).

Spiegando perché sono necessarie nuove strategie di trattamento per l'ipertensione, il ricercatore principale, il professor Stefano Taddei dell'Università di Pisa, ha affermato: "I pazienti con ipertensione resistente a tre antipertensivi (diuretico, inibitore del sistema renina-angiotensina e un calcio-antagonista) richiedono l'aggiunta di un quarto farmaco. Tuttavia, l'aderenza diminuisce con il numero di pillole prescritte (2). Nello studio Quadro, abbiamo studiato l'aggiunta di bisoprololo, come parte di una combinazione in un'unica pillola di quattro diversi farmaci per abbassare la pressione arteriosa, e abbiamo scoperto che questo era più efficace rispetto a ricevere tre farmaci antipertensivi”.

Nello studio Quadro, randomizzato e controllato in doppio cieco, i pazienti con ipertensione resistente sono inizialmente entrati in un periodo di run-in di 8 settimane in cui hanno ricevuto la tripla combinazione di perindopril, indapamide e amlodipina a dosi ottimali (10/2.5/5 mg o 10/ 2.5/10 mg al giorno, se tollerato). Coloro che presentavano ancora pressione arteriosa non controllata dopo 8 settimane (pressione sistolica ambulatoriale ≥ 140 mmHg e pressione sistolica ambulatoriale nelle 24 ore ≥ 130 mmHg), pur essendo aderenti alla terapia, sono stati randomizzati 1:1 per continuare la stessa tripla terapia o per ricevere una combinazione di una pillola contenente perindopril, indapamide, amlodipina e bisoprololo (a 10/2.5/5/5 mg o 10/2.5/10/5 mg al giorno) per 8 settimane. L'endpoint primario era la variazione della pressione sistolica ambulatoriale. Gli endpoint secondari includevano il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa nelle 24 ore, la pressione diastolica ambulatoriale, la pressione domiciliare e il controllo della pressione arteriosa.

In totale, sono stati inclusi 183 pazienti, arruolati in 49 centri in 13 paesi. L'età media era di 57 anni e il 47% erano donne. La pressione ambulatoriale media al basale era di 150.3 mmHg per la pressione sistolica e di 90.0 mmHg per la pressione diastolica.

Dopo 8 settimane, la pressione sistolica ambulatoriale media da seduto si era ridotta di 20.67 mmHg nel gruppo quadrupla terapia in singola pillola e di 11.32 mmHg nel gruppo tripla terapia. La differenza aggiustata tra i gruppi era significativa a favore del primo gruppo (-8.04 mmHg; p <0.0001).

Una differenza significativa è stata osservata anche per l'endpoint secondario principale della Pas ambulatoriale media nelle 24 ore nel gruppo quadrupla terapia in singola pillola rispetto al gruppo di confronto (-7.53 mmHg; p <0.0001). è stata anche osservata una differenza significativa per la Pad media ambulatoriale da seduto nel gruppo pillola singola con 4 principi attivi rispetto ai confronti (-6.14 mmHg; p <0.0001).

Nel complesso, il controllo della pressione arteriosa è stato raggiunto dal 66.3% dei pazienti trattati con la pillola singola con 4 farmaci rispetto al 42.7% con la tripla terapia (p=0.001). La normalizzazione della pressione arteriosa ambulatoriale (pressione media nelle 24 ore <130/80 mmHg) è stata del 51.2% contro il 20.7% a favore della quadrupla pillola singola (p<0.0001). La normalizzazione domiciliare della pressione arteriosa (<135/85 mmHg) è stata ottenuta dal 60.7% dei pazienti sottoposti a terapia quadrupla con pillola singola rispetto al 25.4% con terapia tripla (p<0.0001).

Non sono state riscontrate differenze sostanziali tra i due gruppi in termini di eventi avversi e non sono stati segnalati eventi avversi gravi.

Bibliografia

1) Quadro - A single 4-drug combination in hypertension. Presentato il 31 agosto al Congresso Esc 2024.

2) Lawson AJ, et al. Nonadherence to antihypertensive medications is related to pill burden in apparent treatment-resistant hypertensive individuals. ?J Hypertens 2020; 38 :1165–1173.

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